Сепсис. Метаболомный подход - Белобородова Н.В.

По данным мировой статистики, сепсис занимает ведущее место в структуре летальности реанимационных больных. В XXI в. это жизнеугрожающее состояние по-прежнему называют загадочным. Современные клиники располагают огромным арсеналом антимикробных препаратов, но сепсис продолжает уносить жизни пациентов. Интенсивное изучение воспалительного каскада, исследования в области геномики, протеомики, транскриптомики пока не увенчались созданием прорывных технологий в лечении сепсиса.

Это первая монография, которая постулирует целесообразность метаболомного подхода к проблеме. Авторы фокусируют внимание на роли низкомолекулярных метаболитов микробного происхождения в развитии сепсиса, органных дисфункций и септического шока. На основании результатов многолетних клинических и экспериментальных исследований установлено, что ароматические микробные метаболиты определенной химической структуры патогенетически связаны с сепсисом, проявляя сигнальные функции и участвуя в механизмах танатогенеза. Цель монографии не только представить научные доказательства, но и максимально адаптировать новые теоретические знания к клинической практике. На основе ключевых ароматических метаболитов разработаны интегральные показатели, новые критерии оценки прогноза, тяжести состояния, адекватности антибиотикотерапии, предложены перспективные направления в лечении сепсиса.

Для анестезиологов-реаниматологов, хирургов, научных сотрудников, специалистов в области экстракорпоральной и заместительной терапии, лабораторной диагностики, клинической микробиологии и фармакологии, а также для патофизиологов, биохимиков, аспирантов, ординаторов и студентов медицинских вузов.

Работа выполнена в Федеральном научно-клиническом центре реаниматологии и реабилитологии, НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского, при поддержке гранта Российского научного фонда № 15-15-00110.

Сепсис часто называют самым загадочным заболеванием, и на то есть немало причин. Так, развитие сепсиса, несомненно, связано с бактериями, но сепсис не относится к инфекционным болезням, например, таким, как дифтерия или холера, так как не имеет конкретного возбудителя. По этой же причине нельзя создать вакцину и сделать прививку от сепсиса. Кроме того, общепризнано, что выраженные нарушения иммунореактивности при сепсисе являются приобретенными, в большинстве случаев они развиваются вторично на фоне (или вследствие) септического процесса. Попытки прогнозировать сепсис на основе генотипа пока не удались, что также не дает оснований связывать большинство случаев сепсиса с первичным иммунодефицитом, хотя более высокая предрасположенность к инфекции у иммунокомпроме-тированных больных не вызывает сомнений.

От сепсиса умирают не только новорожденные дети или глубокие старики; у исходно здоровых молодых людей и даже спортсменов известны тяжелые и даже молниеносные случаи сепсиса. Это жизнеугрожающее состояние может развиться у любого человека, ослабленного серьезным заболеванием или перенесшего тяжелую травму, кровопотерю, операцию.

Теоретически от сепсиса никто не защищен. Другими словами, заболеть и умереть от сепсиса — это не рок и не судьба, а скорее роковое стечение обстоятельств и факторов, способствующих развитию септического состояния.

Тот факт, что излечение от сепсиса стало возможным благодаря открытию антибиотиков, бесспорно, доказывает этиологическую роль бактерий. Сегодня в условиях огромного многообразия антибактериальных препаратов большинство опытных реаниматологов неизменно связывают счастливые случаи быстрого выздоровления септического больного с удачным выбором антибиотика, нужного именно этому пациенту в этот момент, т.е. с адекватной антибиотикотерапией. Казалось бы, чего проще — нужно всем пациентам проводить антибиотикотерапию адекватно, но почему-то не получается. Далеко не все можно объяснить дефицитом лекарств или низкой оснащенностью лечебных учреждений: проблема сепсиса актуальна, в том числе, в самых экономически развитых странах — в Европе, Америке, Австралии и т.д.

В глубокой древности в трудах Гиппократа сепсис описан как угрожающее жизни заболевание, характеризующееся лихорадкой и симптомами «гнилокровия», которое протекало настолько тяжело, что его считали необходимым дифференцировать от бешенства и летаргии. В XVI—XVII в. в так называемую «до-микробную эру», когда человечество еще не знало о существовании бактерий, сепсис рассматривали как тяжелейшую интоксикацию организма неизвестными химическими веществами, позднее в XIX в, — как «миазматическое» (заразное) заболевание. Это загадочное заболевание имело тяжелое прогрессирующее течение и уносило жизни людей, впрочем, как и сейчас, когда мы знаем о бактериях очень много — почти все (?) или по крайней мере. Со дня открытия жизнеспособности бактерий Пастером прошло чуть больше 150 лет — а какой прорыв реализован в человеческих познаниях микромира: расшифрована этиология и ликвидированы эпидемии многих опасных инфекций, разработаны методы обнаружения микроорганизмов вплоть до молекулярной диагностики по ДНК, создан мощный арсенал антибиотиков и т.д. Более того, люди научились выгодно применять микробиологические знания, используя метаболизм бактерий в промышленном масштабе — для производства продуктов питания и напитков, синтеза лекарственных препаратов, в технологиях генной инженерии, очистных сооружениях и т.д.

Интересно, что эффективность одного из ароматических фенольных соединений растительного происхождения (ацетилсалициловая кислота) человечество признало в мировом масштабе. Сегодня люди с благодарностью покупают в аптеках и ежегодно потребляет во всем мире тысячи тонн аспирина.

Первоначально это чудо-лекарство в середине XIX в. в виде салициловой кислоты выделено из ивовой коры. А то, что микробиота человека постоянно производит не менее «полезные» и утилизирует «вредные» фенольные метаболиты микробного происхождения, т.е. по сути является аптекой внутри нас — остается неизвестным и невостребованным! Авторы книги убеждены: метаболомный подход, концентрируясь в данной монографии на сепсисе как наиболее жизнеугрожающей проблеме, уже в недалеком будущем позволит расшифровать механизмы и найти ключ к решению многих других патологических состояний и заболеваний.

Концепция о роли ароматических микробных метаболитов (АММ) в патогенезе сепсиса, родившаяся более двух десятилетий назад, в данной монографии приобрела характер стройной обоснованной теории, подтвержденной экспериментальными и клиническими исследованиями. В положениях концепции предложено рассматривать АММ одновременно в качестве биомаркеров и участников септического процесса, благодаря чему она не отрицает, а, напротив, может логично объединить существующие ранее представления о роли микробной нагрузки, об участии бактерий в иммунологических, митохондриальных и гемодинамических нарушениях при сепсисе, может пролить новый свет и объяснить загадочный механизм обратимости органных дисфункций, например, при условии адекватной антибиотикотерапии на ранних стадиях сепсиса.

Все чаще с высоких трибун Сепсис-Форума и других многочисленных международных конгрессов звучат призывы к концептуальному пересмотру механизмов развития сепсиса, методов диагностики, выбору «мишеней» для мониторинга, поиску новых подходов в лечении. Трудно не согласиться и остаться равнодушным. Наша монография — своеобразный ответ на эти призывы.